薬剤師国家試験の勉強をしています。

Question

薬剤師国家試験の勉強をしています。関節リウマチの治療薬、金チオリンゴ酸ナトリウムという金製剤はキレート剤と併用すると重篤な血液障害を起こすそうですが、なぜキレートを形成すると血液障害が起こるのでしょうか。よろしくお願い申し上げます。

Answer 1

金チオリンゴ酸ナトリウム（シオゾール注）の添付文書によると機序不明だって。

Answer 2

まず、血液障害の定義から。
血液障害とは血液成分の過不足、血液生成の過程での障害により起こる疾患。
主な疾患として、貧血、悪性貧血、白血病など。
そしてオーラノフィンや金チオ等の金製剤は作用機序は不明瞭であるが、構造中のSH基と酵素の親和性が関係する可能性が高い。
しかし金製剤-血球中の金属イオンの錯体は抗体によって異物と認識されやすくなる。すると抗体による自己免疫反応が起こり、上記のような症状が現れる。
もしくは薬物と抗体が免疫複合体を形成する経路が挙げられる。この複合体が好中球や骨髄系前駆細胞などに沈着し、補体活性化経路によりこれらの細胞が脾臓で破壊されやすくなる。この結果が血液障害である。また、薬そのものに対するアレルギー反応も考えられる。